ATÍPICOS O DE SEGUNDA GENERACIÓN

Uno de los factores primordiales que definen a los antipsicóticos atípicos es la combinación de antagonismo de los receptores 5-HT2 de la serotonina y D2 de la dopamina. La disminución en la transmisión de la serotonina, debida a este antagonismo, facilita la liberación de dopamina en algunas áreas del cerebro, como los sistemas nigroestriatal y tuberoinundibular, y la corteza prefrontal. Este mecanismo reduce la inducción de síntomas extrapiramidales, produce menos efectos sobre la prolactina y contribuye a una mejoría de los síntomas tanto positivos como negativos. Algunos de estos fármacos también actúan como agonistas sobre los receptores 5-HT1 que interactúan funcionalmente con los 5-HT2.

CLOZAPINA: antipsicótico atípico de referencia.

• Antagonista débil de los receptores D2 y potente de los receptores D1 y D4 de la dopamina, selectividad límbica con escasos o nulos efectos extrapiramidales.

• Antagonista potente de los receptores serotoninérgicos 5-HT2.

• Antagonista potente sobre receptores muscarínicos (M1), histaminérgicos (H1) y α 1-2-adrenérgicos.

RISPERIDONA: 

• Antagonista potente de los receptores D2 dopaminérgicos.

• Antagonista potente de los receptores 5-HT2 serotoninérgicos

• Antagonista potente de los receptores α1-2-adrenérgicos, moderado de los H1 de la histamina y no tiene afinidad por los receptores muscarínicos.

OLANZAPINA:

• Antagonista moderado de los receptores D1, D2 de la dopamina. 

• Antagonista potente de los receptores 5-HT2 de la serotonina.

• Antagonista con alta afinidad sobre receptores muscarínicos (M1), histaminérgicos (H1) y α1-adrenérgicos.

QUETIAPINA:

• Antagonista moderado de los receptores D2 dopaminérgicos, selectividad por la vía mesolímbica, leve afinidad D1. 

• Antagonista con afinidad media de los receptores 5-HT2 de la serotonina.

• Antagonista con elevada afinidad de los receptores de la histamina H1, y α1-2-adrenérgicos y escasa afinidad por los receptores muscarínicos.

ZIPRASIDONA:

• Antagonista potente de los receptores D2 de la dopamina. 

• Potente antagonista de los receptores 5-HT2 y agonista de los receptores 5-HT1. • Antagonismo moderado con los receptores α1-adrenérgicos y H1 histaminérgicos y casi nulo sobre receptores muscarínicos.

• Inhibidor moderado de la recaptaciónpresináptica de serotonina y de noradrenalina, lo cual produce un efecto antidepresivo.

AMISULPRIDA:

• Bloqueo dual de la dopamina: a) bloqueo de los receptores D3/D2 postsinapticos de la dopamina, preferentemente de la región límbica «selectividad límbica», y b) bloqueo preferente de los receptores D3/D2 presinápticos de la dopamina, potenciando la transmisión dopaminérgica, en algunas zonas del cerebro como la cortical. Esta acción es predictiva de su eficacia frente a los síntomas negativos de la esquizofrenia.

• No muestra una afinidad significativa por otros receptores.

ARIPIPRAZOL:

• Alta afinidad por los receptores D2 dopaminérgicos en los que actúa con un perfil mixto agonista-antagonista: antagonista en las neuronas con exceso de actividad dopaminérgica, mientras que en las neuronas con una actividad hipodopaminérgica es agonista.

• Antagonista de los receptores 5-HT2 de la serotonina y elevada afinidad como agonista por los receptores 5-HT1 serotoninérgicos.

• Antagonismo moderado sobre los receptores α1-adrenérgicos, H1 histaminérgicos y escasa afinidad por los receptores muscarínicos.